De fleste celler er meget små, ud over grænsen for menneskelig vision. Der skal anvendes et mikroskop til observation af cellerne. Men indtil den objektive eksistens af celler er anerkendt, er det stadig umuligt at vide, at de objekter, der observeres under mikroskopet, er celler. Så i 1677, da A. van Leeuwenhoek observerede et dyr "sæd" med et simpelt mikroskop, han lavede, vidste han ikke, at det var en celle. Ordet celle (afledt af den latinske cella, som oprindeligt betyder tomrum, celle) blev opkaldt efter R. Hooker så, at proppen indeholdt små celler, når observere kork sektion i 1667. Faktisk er disse celler ikke levende strukturer, men hulrum dannet af cellevægge, men udtrykket celle er blevet brugt af denne grund. I oplysningsperioden for cytologi, selvom mange små genstande - såsom bakterier og ciliater - også observeres med et simpelt mikroskop, er hovedformålet at observere nogle udviklingsmæssige fænomener, såsom sommerfugles metamorfose, strukturen af sæd og æg. På grund af begrænsningerne i mikroskopet på det tidspunkt, inaccuracy af observationer, og de begrænsninger af religiøse overbevisninger, disse observationer faktisk støttede dogmet om præ-etablering teori. Nogle mennesker hævder, at de har set specifikke og subtile "små mænd" i sædceller, og tror, at de vil udvikle sig til fremtidige individer ---essentialister; andre mener, at "små mænd" findes i æg ---eggists. Indflydelsen af fordomme varede i mere end 100 år, hvilket forhindrede folk i yderligere forståelse af celler på grundlag af R. Hooker. Det var først i 1827, at К.M. Bell opdagede pattedyræg, som han begyndte at omhyggeligt observere cellerne selv. Den akromatiske objektive linse udviklet før og efter dette, indførelsen af carmine og hematoxylin som farvestoffer til at farve kernen, og opstart af mikrotome og udskæring teknologi har skabt gunstige betingelser for mere detaljeret observation af celler.
